蜱传脑炎(Tick-borne encephalitis,TBE)又称森林脑炎,是由蜱传脑炎病毒(Tick-borne encephalitis virus,TBEV)引起的以神经系统病变为主的自然疫源性疾病,可在人与动物中引起致死性脑炎并伴有长期的后遗症,严重威胁人类健康和公共卫生安全。由于尚没有针对该病的特异性治疗药物,疫苗免疫对于蜱传脑炎的预防控制至关重要。目前已经获批的5种蜱传脑炎疫苗均为灭活疫苗,TBEV作为生物安全等级3级的人兽共患病原体,对灭活疫苗生产环境要求较高,此外还有免疫次数多、免疫持续期短等缺点。因此,研制成本低廉、安全性高、免疫原性好的蜱传脑炎新型疫苗迫在眉睫。
病毒样颗粒(Virus-like particles, VLPs)是由一个或多个病毒结构蛋白自组装形成的纳米颗粒,形态和大小与天然病毒粒子相似,不含病毒遗传物质,不具备传染性,可以在多种表达系统中产生。VLPs可通过抗原呈递细胞(Antigen-presenting cell, APC)激活B细胞和T细胞,同时能够诱导CD8⁺T细胞应答,从而增强机体的Th1型细胞免疫反应。VLPs无需依赖病毒分离和培养,不仅易于制造,且安全性更高,是疫苗研发的理想抗原。针对黄病毒VLPs的研究早已展开,有研究者基于不同的表达系统成功制备了日本乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus, JEV)、西尼罗病毒(West Nile Virus,WNV)、登革热病毒(Dengue virus,DENV)和寨卡病毒(Zika virus, ZIKV)等黄病毒属病毒的病毒样颗粒。在这个过程中,研究者们发现黄病毒VLPs在树突状细胞的识别过程中具有独特的优势,可显著提升疫苗免疫效果。
近期,吉林大学王化磊教授&李媛媛教授团队完成的题为“A candidate tick-borne encephalitis virus vaccine based on virus-like particles induces specific cellular and humoral immunity in mice”的研究在Journal of Integrative Agriculture(《农业科学学报(英文)》,JIA)2026年5期发表。
该研究利用昆虫细胞-杆状病毒表达系统表达TBEV prM-E蛋白,制备了TBEV VLPs(图 1)。
图1 蜱传脑炎病毒病毒样颗粒的制备
结果表明,TBEV VLPs免疫小鼠后可被树突状细胞捕获,成熟的树突状细胞在活化T细胞的协助下成功激活B细胞,产生特异性免疫应答反应,具有良好的免疫原性,三免后3个月TBEV特异性IgG抗体效价仍能保持在1:104.3。
综上,TBEV VLPs不但可以有效刺激小鼠产生特异性免疫应答反应,且具有很高的安全性,可作为有效的TBEV疫苗候选株,为TBEV新型基因工程疫苗的研制奠定了基础。
吉林大学动物医学学院/人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室张梦瑶博士为该文章第一作者,王化磊教授和李媛媛教授为该文章的通讯作者。
Cite the article:
Mengyao Zhang, Hongli Jin, Cuicui Jiao, Yuanyuan Zhang, Yujie Bai, Zhiyuan Gong, Pei Huang, Haili Zhang, Yuanyuan Li, Hualei Wang. 2026. A candidate tick-borne encephalitis virus vaccine based on virus-like particles induces specific cellular and humoral immunity in mice. Journal of Integrative Agriculture, 25(5): 2051-2062.
https://doi.org/10.1016/j.jia.2024.09.024