【背景】绒山羊毛囊周期分为生长期、退行期和休止期。成纤维生长因子5(fibroblast growth factor5, FGF5)和成纤维生长因子21(fibroblast growth factor21, FGF21)是毛囊周期转换的重要调控因子。然而,FGF5和FGF21在皮肤组织中的定位以及调控毛囊周期转换的作用机制仍不清楚,而且FGF21在毛囊发育过程中的作用尚存在争议。毛乳头细胞(dermal papilla cells, DPCs)位于毛囊的毛乳头区域,当其功能缺失时,毛囊不能发育,使毛囊周期停滞在休止期,导致脱发。【目的】通过检测FGF5和FGF21在绒山羊皮肤组织中的表达定位,探究FGF5和FGF21对DPCs增殖的影响,并对其调控机制进行解析,丰富成纤维生长因子家族基因调控毛囊周期转换的机制,为进一步阐明绒山羊毛囊周期转换的分子机制提供理论依据。【方法】利用实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR, RT-qPCR)和酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测FGF5、FGF21及其受体1(fibroblast growth factor receptor1, FGFR1)在绒山羊生长期和休止期皮肤组织中的表达情况,结合单细胞转录组测序数据分析其在绒山羊皮肤组织中的表达定位,并利用组织免疫荧光技术进行验证;通过构建过表达腺病毒载体在绒山羊DPCs中过表达FGF5和FGF21,利用MTT、EdU、流式细胞周期等方法检测其对绒山羊DPCs增殖的影响,并利用RT-qPCR、细胞免疫荧光和Western blotting检测FGFR1及增殖相关基因的表达情况;进一步利用RT-qPCR、细胞免疫荧光和Western blotting等方法探究FGF5和FGF21影响绒山羊DPCs增殖的作用机制。【结果】FGF5、FGF21及其受体FGFR1在绒山羊生长期皮肤组织中的表达量显著高于休止期(P<0.05);FGF5、FGF21及其受体FGFR1均定位于绒山羊DPCs,提示FGF5和FGF21可能参与调控绒山羊DPCs的生物学功能;FGF5和FGF21过表达腺病毒在绒山羊DPCs中的过表达效果良好,其处理时间在84 h最佳(P<0.001);FGF5和FGF21能够显著降低绒山羊DPCs的细胞活力,减少EdU+细胞比率。过表达FGF5减少了绒山羊DPCs中S期和G2期的细胞比率,而FGF21仅影响绒山羊DPCs中G2期的细胞比率(P<0.05);过表达FGF5和FGF21促进其受体FGFR1的表达,并显著抑制增殖相关基因KI67和PCNA的表达(P<0.05)以及Wnt/β-catenin信号通路关键因子β-catenin的表达,其下游转录因子TCF3和JUN的表达也显著下降,而且Wnt/β-catenin信号通路中增殖相关基因MYC和CYCLIND1的表达也受到抑制(P<0.05)。【结论】FGF5、FGF21及其受体FGFR1均定位于绒山羊DPCs中,是调控绒山羊DPCs增殖的重要因子。研究证实FGF21和FGF5在绒山羊皮肤组织中的表达模式相近,通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制绒山羊DPCs的增殖。